古巴肺癌疫苗CimaVax全面解析

古巴肺癌疫苗CimaVax全面解析 [标签:url] [标签:科室] 摘要：2008年6月古巴批准CimaVax用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗，之后相继在秘鲁与委内瑞拉批准上市。 CimaVax疫苗简介 CimaVax由古巴哈瓦那分子免疫中心研发，由人类重组表皮生长因子和载体蛋白P64K结合而成的治疗性疫苗，在注射的时候，需要使用MontanideISA51辅助液进行乳化。通过接种疫苗在人体中产生特异的抗表皮生长因子（EGF）抗体，与人体自身的EGF结合，降低了人体自身血液内EGF的浓度。而EGF浓度的降低，会导致 细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）不能与之结合，从而阻断与 细胞增值、转移、分化相关的EGFR通路，继而影响 的生长。 2008年6月古巴批准CimaVax用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗，之后相继在秘鲁与委内瑞拉批准上市。马来西亚开展的II/III期CimaVax临床因入组人数不够而停止（NCT00516685），欧盟开展了二个III期CimaVax临床（NCT01444118，已经终止；NCT02187367，正在进行中）。中国医学科学院2013年开展的1期CimaVax临床试验无后续消息。 疗程和接种 III期临床数据 一项多中心随机Ⅲ期临床试验入组一线化疗完成后的ⅢB期和Ⅳ期的NSCLC患者405例，所有患者接受过以铂类为基础的一线化疗（≤4个周期）。405例患者随机分配接受最佳支持治疗或CimaVax疫苗接种。试验组（270人）试验组在完成一线化疗后先给予环磷酰胺辅助治疗3天，然后每周进行免疫治疗，共4周，随后每月进行1次。对照组患者（135人）接受最佳支持治疗。 不良反应（>20%）主要为1～2级，注射疼痛（46.6%），发烧（36.5%），头痛（22.5%），呕吐（23.3%）和呼吸困难（31.7%）。试验组中有10人（3.7%），对照组有8人（5.9%）在45天内死亡。 试验组的中位生存期是10.83个月，对照组的中位生存期是8.86个月，二者无显著性差异（P=0.100）。对于至少完成四次CimaVax接种的患者，试验组对比对照组有显著生存受益（中位生存期12.43个月vs9.43个月，P=0.036；5年生存率16.62%vs6.2%）。 对于血清EGF高浓度（>870pg/mL）的患者，试验组（70人）对比对照组（25人）有显著生存受益（中位生存期14.66个月vs8.63个月，P=0.0001）。 CimaVax疫苗副作用温和，但起效缓慢，不适合当前病情进展的患者。 CimaVax疫苗的适应人群为血清EGF高浓度（>870pg/mL）的NSCLC患者，而高加索白人，吸烟，非腺癌患者相对其他人群有显著优势。 该3期临床结果解答了2012年-2013年中国几百名非小细胞肺癌患者使用CimaVax疫苗为什么 不佳的疑问。 而对于肺腺癌患者，当前标准的维持治疗药物是培美曲赛（PFS4.3个月，OS13.4个月），CimaVax疫苗毫无优势。