肺癌EGFRTKI耐药后何去何从

肺癌EGFR TKI耐药后何去何从？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：INC280是一种高选择性口服小分子cMET抑制剂，在cMET+NSCLC患者中与EGFRTKI联合使用显现出一定的临床效用。2016年ASCO年会上，吴一龙教授团队将公布Ⅱ期扩大研究的结果。 对于存在EGFR驱动基因突变的NSCLC患者，大多数在经过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后会出现耐药，而癌细胞中cMET扩增是获得性耐药的原因之一，约占15%-25%。 INC280是一种高选择性口服小分子cMET抑制剂，在cMET+NSCLC患者中与EGFRTKI联合使用显现出一定的临床效用。2016年ASCO年会上，吴一龙教授团队将公布Ⅱ期扩大研究的结果。 摘要编号：9020 6月4日，上午8：00-11：30 壁报展示 患者主要入组标准： ◆年龄≥18岁 ◆NSCLC ◆EGFR+（exon19del/L858R，无T790M） ◆曾接受过EGFRTKI治疗并有可评估的临床获益 ◆耐药后cMET+（免疫组化3+，或免疫组化2+且基因拷贝数[GCN]≥5） ◆ECOGPS≤2 ◆期望寿命≥3个月 截至2015年9月，该研究Ⅱ期扩大试验共纳入83名患者。Ⅱ期推荐治疗剂量（RP2D）为INC280/400mg（BID）+吉非替尼/250mg（QD）。 Ⅱ期研究主要目标是评价INC280联合吉非替尼的总体临床效用，次要目标是评价治疗方案安全性、耐受性和时间依赖的临床效用。 结果 在83例入组肺癌患者中，66例（80%）曾接受EGFRTKI单药或联合治疗，42例（51%）中断了治疗，多数（34%）是因为疾病进展。 在65例可评估的肺癌患者中，治疗后12例出现部分缓解（ORR=18%），40例疾病稳定（SD=62%），疾病总体控制（ORR+SD）率为80%。 在53例IHC3+或IHC2+且GCN≥5的肺癌患者中，10例出现部分缓解（ORR=19%）； 在23例GCN≥6的肺癌患者中，7例出现部分缓解（ORR=30%）。 最常见的不良反应依次为低蛋白血症（29%）、周围性水肿（27%）、食欲减退（23%）。最常见的3-4级不良反应为淀粉酶升高（7%）。 结论 对于EGFRTKI耐药的cMET+NSCLC患者，ICN280/400mg（BID）联合吉非替尼治疗具有较好的耐受性，并表现出一定的临床 。cMET基因拷贝数高的患者可能临床获益更大。