抗雌激素耐药乳腺癌的靶向治疗

抗雌激素耐药乳腺癌的靶向治疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：对此，旧金山加利福尼亚大学综合癌症中心的霍普·雨果教授接受访谈时发表评论：扩大激素受体阳性晚期乳腺癌靶向治疗范围。 编者按：雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法为抗雌激素疗法，其耐药机制之一为PI3K→AKT→mTOR通路信号转化传导异常。依维莫司为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，可以靶向治疗抗雌激素疗法耐药的雌激素受体阳性乳腺癌。那么，对于芳香酶抑制剂耐药的雌激素受体阳性转移性乳腺癌，依维莫司＋氟维司群（选择性雌激素受体抑制剂）与氟维司群单药相比，是否更有效？ 2018年4月17日，美国临床 学会《临床 学杂志》在线发表爱因斯坦医学院、纽约西奈山医院贝斯以色列综合癌症中心、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、俄亥俄州立大学综合癌症中心、匹兹堡大学、宾夕法尼亚州立大学癌症研究所、天普大学福克斯蔡斯癌症中心、密歇根癌症联盟圣约瑟夫默西医院、格林贝圣文森特医院、沃科夏医院、斯坦福大学医学院、明尼苏达都会社区 研究联盟、约翰霍普金斯大学西德尼坎摩尔综合癌症中心、密苏里山谷癌症联盟、德克萨斯大学西南医学中心、印第安纳大学医学院的随机II期研究（PrE0102），报告了氟维司群＋依维莫司或安慰剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌芳香酶抑制剂耐药绝经后女性的结果。 该随机双盲安慰剂对照II期研究于2013年5月～2015年11月入组雌激素受体阳性HER2阴性芳香酶抑制剂耐药转移性乳腺癌绝经后女性131例，随机分配接受氟维司群＋依维莫司或安慰剂。主要终点为中位无进展生存。次要终点包括客观缓解率和临床获益率（缓解或疾病稳定至少24周）。未使用皮质 漱口液预防口腔黏膜炎。 结果发现，依维莫司＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比： 无进展生存较长（10.3比5.1个月，风险比：0.61，95%置信区间：0.40～0.92，分层对数秩P=0.02），达到主要研究终点。 客观缓解率相似（18.2%比12.3%，P=0.47） 临床获益率较高（63.6%比41.5%，P=0.01） 依维莫司＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比，不良事件发生率较高，主要为1～2级事件： 口腔黏膜炎（53%比12%） 疲乏（42%比22%） 皮疹（38%比5%） 贫血（31%比6%） 腹泻（23%比8%） 高血糖（19%比5%） 高血脂（17%比3%） 肺炎（17%比0%） 因此，对于芳香酶抑制剂耐药的雌激素受体阳性转移性乳腺癌，依维莫司可以提高氟维司群的 。 对此，旧金山加利福尼亚大学综合癌症中心的霍普·雨果教授接受访谈时发表评论：扩大激素受体阳性晚期乳腺癌靶向治疗范围。