拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌细胞的放射增敏作用

拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌细胞的放射增敏作用 [标签:url] [标签:科室] 摘要：这些研究结果表明，拉帕替尼可以增强放射诱导的HER2过表达乳腺癌细胞死亡，并可能增强放疗的效果。目前，韩国首尔大学正在开展使用拉帕替尼同步全脑放疗（WBRT）的Ⅱ期临床研究。 曲妥珠单抗已被广泛用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）过表达乳腺癌，然而其不易穿过血脑屏障，并且已知增加脑转移的发生率。相比之下，拉帕替尼分子量低，并可穿过血脑屏障，且可用于治疗HER2阳性乳腺癌患者脑转移。 2016年11月29日，美国《 标靶》正式发表韩国首尔大学的研究报告，探讨了拉帕替尼对放射反应的影响。 该研究使用HER2/neu扩增的SKBR3和BT474乳腺癌细胞进行体外实验，结果发现拉帕替尼下调磷酸化（p）-HER2、p-表皮生长因子受体（EGFR）、p-蛋白激酶B（AKT）和p-细胞外信号调节激酶。拉帕替尼预处理增强SKBR3和BT474细胞的放射敏感性（当生存分数为0.5时，敏感剂增强比[SER]分别为1.21和1.26），并阻碍DNA损伤修复，如延长放射诱导的γH2AX聚集、下调磷酸化DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（p-DNAPKcs）。增加放射诱导的凋亡和衰老，被认为是拉帕替尼和放射联合诱导的细胞死亡主要模式。此外，拉帕替尼对HER2阴性乳腺癌细胞系或正常人星形胶质细胞无放射增敏作用。 这些研究结果表明，拉帕替尼可以增强放射诱导的HER2过表达乳腺癌细胞死亡，并可能增强放疗的效果。目前，韩国首尔大学正在开展使用拉帕替尼同步全脑放疗（WBRT）的Ⅱ期临床研究。