为何30岁后怀孕流产易患乳腺癌
2022-04-18 18:00:53 来源: 郑州肿瘤 咨询医生
为何30岁后怀孕/流产易患乳腺癌?
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摘要:核心提示:使妇女能够母乳喂养新生儿的基因和激素,也可能会导致乳腺癌,特别是当第一次怀孕是在30岁之后。
现在,研究人员已经发现,甲基转移酶DNMT1基因对于维持乳腺干细胞(使 能够在妊娠期间正常快速生长)以及 干细胞(可导致乳腺癌),是必不可少的。他们了解到,DNMT1基因在最常见的乳腺癌类型中,也是高度表达的。干细胞的自然控制机制,在妊娠以及癌症期间在乳腺中几乎是沉默的。
Thangaraju说:“DNMT1可直接调节ISL1。如果DNMT1的表达很高,这个ISL1基因就低。”当他们在小鼠中敲除DNMT1时,首次发现了这一联系,并指出了ISL1的增加。然后,他们着手研究人类乳腺癌细胞中发生了什么。
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他们发现,ISL1在大多数人类乳腺癌中是沉默的,将其在人类乳腺癌细胞中的水平恢复到更高,可显著减少干细胞群及其导致的细胞生长和扩散,这都是癌症的特征。
当他们在乳腺癌小鼠模型中去除DNMT1基因时,Thangaraju说:“ 同样也不会发育。”基因删除甚至对超级侵袭性的三阴性乳腺癌产生了影响。延伸阅读:玫瑰果提取物可治疗三阴性乳腺癌。
这些发现指出了乳腺癌新的治疗靶标,并可能使用ISL1的血浓度作为早期诊断乳腺癌的一种方式。事实上,他们发现,抗癫痫药物丙戊酸与化疗相结合,能够治疗乳腺癌,似乎可增加ISL1的表达,这可能有助于解释为什么药物对这些病人有效。科学家们正在筛选其它可能同样有效或更好的小分子。
乳腺干细胞有助于保持青春期和妊娠期 发育,这是乳腺细胞生长的两个动态周期。在怀孕期间, 会产生300倍以上的细胞,为产生母乳做好准备。Thangaraju说,这种大规模的生产,可能还包括 细胞——似乎随着年龄而增长的一种突变。本文第一作者、研究生RajneeshPathania说,当胎儿足月前流产时,本应成为乳腺细胞的不成熟细胞,可能更容易成为癌症。
DNMT1对于维持各种干细胞类型,是必不可少的,如造血干细胞,它们可产生各种类型的血细胞。但是科学家写道,它在调节形成 组织的干细胞,以及引发乳腺癌的过程中发挥什么作用,尚未得以研究。
虽然确切的原因还不清楚,但是如果第一次怀孕年龄在30岁以上,以及妇女妊娠期堕胎或流产,都有增加乳腺癌的风险。根据美国癌症协会介绍,永远不生孩子的女人患乳腺癌的风险也增加,而多次足月妊娠可进一步降低风险。
理论包括:发生在怀孕期间的激素诱导的乳腺细胞成熟,可能增加乳腺癌细胞产生的可能性。同时,大多数乳腺癌靠雌激素和孕激素而茁壮生长,它们在怀孕期间均高度表达,并且也会加速干细胞的生长。
在妊娠期间,干细胞也更多的进行自我制造,所以它们的数目增加约五倍。DNMT1水平也经历了类似的增长。
在五种不同类型的人类乳腺癌中,研究人员发现了高水平的DNMT1和ISL1关闭。Thangaraju说,即使是在实验室培养皿中,当他们干扰ISL1基因时,人类乳腺癌细胞和干细胞的活性明显降低。
(实习编辑:梁敏姿)
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